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qy8com千赢手机版:教师简介

徐 可
时间:2019-01-22 17:02:43 阅读量:


职称职务:教授/特聘研究员
学科专业:病毒学
研究方向:流感病毒致病机理和抗病毒新药研发
实验室位置:
联系电话:

Email: xuke03@whu.edu.cn

 

学习经历
2004.9-2009.7   中国科学院上海生命科学研究院生物医药专业  理学博士
2008.4-2008.10  德国Philipps-University Marburg大学病毒系 交换研究生
2000.9-2004.7   中国农业大学qy8com千赢手机版  理学学士

主要工作经历与任职情况:
2019.1-至今     qy8com千赢手机版 特聘研究员/教授
2017.12-2018.12  中国科学院上海巴斯德研究所 研究员
2011.6-2017.12   中国科学院上海巴斯德研究所 副研究员
2011.11-2012.11  Department of Virology, Institut for Medical Microbiology and Hygiene, Freiburg University, Germany 访问学者
2009.7-2011.6   中国科学院上海巴斯德研究所 助理研究员


主要社会兼职:
2017.09至今   中国生物工程学会生命科学仪器专业委员会委员
2017.09至今   上海市医学会医学病毒学专科分会青年委员
2015.04至今   上海市科委专家库成员
2012.05至今   ? Archives of Virology? (SCI) Advisory Board Member 编委


主要研究领域及兴趣:
  甲型流感病毒宿主范围广,亚型众多,在人群中持续流行并可以引起大规模的疫情,但其药物品种单一,疫苗效果有待提高。本课题组以发现抗流感病毒新药靶为目标,从事流感病毒致病机理研究与抗流感病毒药物以及疫苗研发。
  1.调控表观遗传学修饰可作为抗甲型流感病毒新策略
  组蛋白的表观遗传学修饰是调控DNA转录的重要方式,也是人类疾病治疗的重要靶点,我们研究发现表观遗传学修饰在RNA病毒感染中起到同样重要的调控作用。a)发现动态的乙酰化修饰调控病毒基因组的复制和病毒颗粒的释放,去乙酰化或持续乙酰化都可抑制病毒生存(Nat Commun. 2017)。b) 揭示抗病毒因子IFITM3的去甲基化酶能有效抑制病毒的复制,起到明显治疗作用 (PLoS Pathog. 2017)。该成果被国家自然科学基金委《中国科学基金》2018年第2期作为封面报道。
  2.发现宿主细胞类泛素化修饰(SUMO化)可作为有效的抗甲型流感病毒药物干预靶点
  甲型流感病毒NS1和NP蛋白对于病毒的复制与致病发挥重要作用,我们研究发现流感病毒NS1蛋白和NP蛋白依赖宿主的SUMO化修饰及E3酶维持其结构的稳定以及细胞核内定位,从而保证流感病毒复制与组装等不同过程对时间和空间的特殊要求 (J Virol. 2011;J Virol. 2014)。由于E3酶具有极强的底物特异性,可作为开发抗流感病毒药物的潜在靶点。该研究被杂志主编评选为当期亮点文章。
  3.抗流感病毒新药和新型疫苗的研发和转化
  a) 达菲等现有的针对病毒靶点的DAA (Direct-Acting Antivirals)类药物对疾病晚期的高病毒载量和过度炎症反应效果甚微,急需针对病毒复制所需的宿主蛋白酶和炎症相关因子研发HTA(Host-Targeting Antivirals)类抗病毒药物。我们从头设计、合成高效的炎症抑制剂,在体内外的抗病毒、抗炎双效活性明显优于DAA类药物,与DAA药物联用具有更佳的治疗效果。该候选药物入选国家十三五重大专项药物库,专利成果已转让。b) 为了解决流感疫苗缺少广谱性、产量限制等问题,我们研发了在Vero细胞上产毒量提高1000倍以上的疫苗骨架PR8病毒适应株(Vaccine 2015;Virology 2015)。设计、合成出涵盖100多年来所有H1N1甲型病毒的保护性抗原表位的血凝素基因,制备成减毒苗备选株(Vaccine 2018),为通用型高产疫苗提供新的思路。。


主持课题项目:
1. 2017.10.1-2019.12.31,上海市科委一带一路青年科学家,主持,蚊媒病毒共性和特异性宿主因子的鉴定和共感染研究,17430741700
2. 2018.1-2021.12 ,国家自然科学基金面上项目,主持,宿主因子及其抑制剂在流感病毒复制和炎症损伤中的作用机制研究,81772202
3. 2016.1-2019.12 国家自然科学基金面上项目,主持,甲型流感病毒SUMO化修饰的条件性敲除小鼠感染模型和致病性研究,31570171
4. 2018.1-2020.12 国家科技重大专项,骨干,艾滋病和病毒性肝炎重大传染病防治,东南亚地区重要传染病防控保障技术研究,2018ZX10101004003001

发表的论文(*通讯作者):
(1) Ping X, Hu W, Xiong R, Zhang X, Teng Z, Ding M, Li L, Chang C, Xu K*. Generation of a broadly reactive influenza H1 antigen using a consensus HA sequence. Vaccine. 2018 Aug 6;36(32 Pt B):4837-4845.

(2) Shan J, Zhao B, Shan Z, Nie J, Deng R, Xiong R, Tsun A, Pan W, Zhao H, Chen L, Jin Y, Qian Z, Lui K, Liang R, Li D, Sun B, Lavillette D, Xu K*, Li B*. Histone demethylase LSD1 restricts influenza A virus infection by erasing IFITM3-K88 monomethylation. PLoS Pathog. 2017 Dec 13:12:e1006773.

(3) Giese S, Ciminski K, Bolte H, Moreira ?A, Lakdawala S, Hu Z, David Q, Kolesnikova L, G?tz V, Zhao Y, Dengjel J, Chin YE*, Xu K*, Schwemmle M*. Role of influenza A virus NP acetylation on viral growth and replication. Nature Communications. 2017 Nov 2;8(1):1259.

(4) Zhang H, Han Q, Ping X, Li L, Chang C, Chen Z , Shu Y, Xu K*, Sun B*.  A single NS2 mutation of K86R promotes PR8 vaccine donor virus growth in Vero cells. Virology, 2015 482: 32–40

(5) Hu W , Zhang H , Han Q , Li L , Chen Y , Xia N , Chen Z , Shu Y , Xu K*, Sun B*. A Vero-cell-adapted vaccine donor strain of influenza A virus generated by serial passages. Vaccine, 2015 Jan 33;2(3):374-381

(6) Han Q, Chang C, Li L, Klenk C, Cheng J, Chen Y, Xia N, Shu Y, Chen Z, Gabriel G, Sun B*, Xu K*. Sumoylation of influenza a virus nucleoprotein is essential for intracellular trafficking and virus growth. Journal of Virology, Spotlight Paper. 2014 Aug 15;88(16):9379-90.

(7) Zhang H, Hale BG, Xu K*, Sun B*. Viral and host factors required for avian H5N1 influenza A virus replication in mammalian cells. Viruses. 2013 Jun 10;5(6):1431-46. (* corresponding author)

(8) Xu K, Klenk C, Liu B, Keiner B, Cheng J, Zheng BJ, Li L, Han Q, Wang C, Li T, Chen Z, Shu Y, Liu J, Klenk HD, Sun B. SUMO1 modification of the non-structural protein 1 of influenza A virus. Journal of Virology, 2011, Jan. 85(2):1086–98.



             

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